Հաշվետվություններ

Հաշվետվություններ

Քաղցկեղը խուսափում է իմունային համակարգից. Հետազոտություն

Իմունային համակարգը որոնում և ոչնչացնում է աննորմալ բջիջները, ինչպիսիք են քաղցկեղի բջիջները: Այնուամենայնիվ, որոշ դեպքերում քաղցկեղի բջիջները խուսափում են իմունային համակարգի կողմից հայտնաբերվելուց և ոչնչացումից և ունակ են հետագայում զարգանալ և տարածվել:

• By ANI
• Apr 17, 2023

Հետազոտողների խումբը պարզել է, թե ինչպես է քաղցկեղը խուսափում իմունային համակարգից և տարածվում ամբողջ մարմնում և ուսումնասիրում է այս պոտենցիալ վնասակար հատկությունից ազատվելու ուղիները:

Այս ուսումնասիրությունն իրականացվել է Սինգապուրի Քաղցկեղի ազգային կենտրոնի (NCCS) կողմից ՝ Դյուկ-ՆՈՒՍԻ բժշկական դպրոցի, QC կանանց և մանկական հիվանդանոցի, Սինգապուրի a*STAR իմունաբանական ցանցի (SIgN), Սաութհեմփթոնի համալսարանի և Ալան Թյուրինգի ինստիտուտի աշխատակիցների մասնակցությամբ:

Վերջին մի քանի տարիների ընթացքում շատերը փորձել են պարզել, թե ինչպես են քաղցկեղի բջիջները կարողացել խուսափել իմունային համակարգի կողմից հայտնաբեվելուց և ոչնչացումից: Այս վերջին բեկումնային հայտնագործությունը, որը հրապարակվել է 2023 թվականի մարտի 27-ին Nature Communications հեղինակավոր գիտական ամսագրում, հետևանքներ ունի քաղցկեղի բուժման առաջադեմ մեթոդների ստեղծման համար:

Իմունային համակարգը որոնում և ոչնչացնում է աննորմալ բջիջները, ինչպիսիք են քաղցկեղի բջիջները: Այնուամենայնիվ, որոշ դեպքերում քաղցկեղի բջիջները խուսափում են իմունային համակարգի կողմից հայտնաբերվելուց և ոչնչացումից և ունակ են հետագայում զարգանալ և տարածվել:

Օգտագործելով իմունային բջիջների վրա սթրեսը թեթևացնելու բուժումը, մենք պարզեցինք, որ իմունային բջիջները կարողացել են ավելի արդյունավետ սպանել քաղցկեղի բջիջները: Այդուհանդերձ, ինչպես որոշ աշխատակիցներ, ովքեր չափազանց հոգնած են, որպեսզի կարողանան ճիշտ աշխատել նույնիսկ բոնուսի դեպքում, որոշ իմունային բջիջներ նկատվում էր, որ ուժասպառ են մնում նույնիսկ բուժումից հետո, ինչի հետևանքով քաղցկեղը չի կարող հայտնաբերվել և արդյունավետորեն ոչնչացվել իմունային համակարգի կողմից»:

Քաղցկեղի իմունային համակարգի ճնշման բացահայտում. երեք մասից բաղկացած ուսումնասիրություն

Որպես իրենց հետազոտության հիմք, թիմը վերլուծել է առաջնային և մետաստատիկ ավշային հանգույցների ուռուցքները գլխի և պարանոցի սկուամոզային քաղցկեղ ունեցող 14 հիվանդների մոտ ՝ օգտագործելով միաբջիջ ՌՆԹ-ի հաջորդականացում: Նրանք առաջնային ուռուցքներում հայտնաբերել են նախամետաստատիկ բջիջներ՝ ավշային հանգույցներում մետաստազներ տալու կարողությամբ: Նրանք նաև պարզեցին, որ CD8+ բջիջների զգալի մասը՝ իմունային համակարգի հիմնական բաղադրիչը, որը որոնում և սպանում է աննորմալ բջիջները, ինչպիսին է քաղցկեղը, «սպառվել» են և չեն կարողացել կատարել իրենց պաշտպանիչ դերը: Դա տեղի է ունեցել այն ժամանակ, երբ իմունային բջիջները բազմիցս հանդիպել են քաղցկեղի և չեն կարողացել վերացնել այն:

Այնուհետև թիմը հայտնաբերեց և թիրախավորեց այն ուղիները, որոնք գործում էին բացառապես քաղցկեղի բջիջների և իմունային բջիջների վրա, ինչպես նաև այն ուղիները, որոնք քաղցկեղի բջիջներն օգտագործում են իմունային բջիջների վրա բացասական ազդեցություն ունենալու համար, և կարողացավ կանխել քաղցկեղի որոշակի տարածումը և երիտասարդացնել իմունային բջիջները: Այնուամենայնիվ, չնայած այս խոստումնալից արդյունքներին, քաղցկեղի բջիջները շարունակում էին ցույց տալ իմունային վերահսկողությունից խուսափելու իրենց կարողությունը:

Օգտագործելով մկնիկի մոդել, որը պատվաստված էր նախամետաստատիկ քաղցկեղի բջիջներով, թիմը վերլուծեց CD8+ T բջիջների ենթախումբը, որոնք արտահայտում են Midkine (MDK) ընկալիչները: Մոդելի մի խումբը ստացել է Anti-PD 1, իսկ մյուսը ՝ վերահսկիչ խումբ: Անգամ հակա-PD1 բուժումից հետո MDK-ընկալիչ արտահայտող սպառված MDK T բջիջների աճ է գրանցվել, ինչը ենթադրում է, որ MDK-ազդանշանային ուղին հրահրում է իմունային ճնշում, որը վերացնում է հակա-PD1 բուժման ազդեցությունը:  Միասին, արդյունքները ենթադրում են MDK-ազդանշանը որպես ուղի, որը նախամետաստատիկ քաղցկեղի բջիջները օգտագործում են CD8-ով միջնորդավորված իմունային հսկողությունից խուսափելու համար: Այն նաև բացատրում է, թե ինչու որոշ հիվանդներ, ինչպես մյուսները, չեն արձագանքում հակա-PD1 թերապիային:

Բուժման արդյունքները բարելավելու լուծումների որոնում 

«Մեր ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ մենք կարող ենք օգտագործել քաղցկեղի արդյունավետ բուժման բազմաթիվ ուղիներ ՝ թիրախավորելով քաղցկեղի բջիջները, իմունային համակարգը և օգտագործելով առկա բուժումները ՝ հակազդելու քաղցկեղի բջիջների իմունային համակարգից խուսափելուն: Մենք գիտենք, որ մեզ անհրաժեշտ է զենքի ավելի մեծ զինանոց՝ քաղցկեղի դեմ օգտագործելու համար և պետք է այն հավաքենք բուժման արդյունքները բարելավելու համար», - ասում է պրոֆեսոր Այերը, ով նաև NCCS (ANI) բժշկական գիտությունների բաժնի ղեկավարն է: Մետաստազը մի գործընթաց է, երբ քաղցկեղի բջիջները պոկվում են առաջնային ուռուցքից և ձևավորվում մարմնի այլ մասերում, ինչը բարդացնում է քաղցկեղի բուժումը և հանգեցնում ավելի վատ կանխատեսման: Այդ պատճառով թիմը որոշեց ուսումնասիրել մետաստազիայի վաղ սկիզբը, որը սովորաբար տեղի է ունենում այն ժամանակ, երբ քաղցկեղի բջիջները հայտնաբերվում են առաջնային ուռուցքի մոտ գտնվող ավշային հանգույցներում: 

«Ինչպես անբարոյական գործատուն, որը ստիպում է իր աշխատակիցներին անդադար աշխատել, քաղցկեղը ստիպում է իմունային բջիջներին աշխատել արտաժամյա և հյուծվել, ինչը նրանց թույլ չի տալիս նորմալ աշխատել»,- ասաց, հետազոտության ավագ հեղինակ, ղեկավար և ավագ խորհրդատու գլխի և պարանոցի վիրաբուժության, Սինգապուրի ընդհանուր հիվանդանոցի Վիրաբուժական ուռուցքաբանության բաժանմունքում և NCCS-ում պրոֆեսոր Գոպալ Այերը:

Այս զեկույցը ավտոմատ կերպով ստեղծվել է ANI լրատվական ծառայության կողմից: Խմբագրությունը պատասխանատվություն չի կրում դրա բովանդակության համար: